一直以来两人都相拼相杀，但是两人无论天赋还是修为都相差无几，所以无论如何争斗，两人都一直没能够分出一个胜负高下来。
不过后来药石老祖机缘巧合之下创立了丹宗，而且一路走下来，有几个死心塌地追随他的手下扶持他，让丹宗很快便得到了壮大，慢慢成为了一方大势力。
这样一来毒手药祖势孤力弱，慢慢地就被药石老祖给压制了下去，不过毒手药祖一身毒功同样超凡脱俗，所以即便被药石老祖给压制住了，但是依然无法将其击杀，甚至还常常有丹宗的门人被毒手药祖被击杀的事件发生。
毒手药祖习惯独来独往，所以他行踪飘忽不定，药石老祖很难锁定他，这也就无法带领大队人马去围剿他，所以一直以来毒手药祖都是药石老祖心里的一根刺。
后来丹宗发展成为了四大宗门之一，而且四大宗门开始通力合作结成联盟共同进退，这时候药石老祖联合其他宗门发布了一条悬赏令，希望全天下的修士参与其中共同围剿毒手药祖。
这样一来毒手药祖顿时陷入了四面楚歌的境地，因为丹宗发布的悬赏令的赏赐非常高，只要有人提供毒手药祖的行踪，只要消息证实此人便能够加入丹宗成为丹宗的弟子，如果有人能够擒拿毒手药祖，那么此人便能够成为丹宗的座上宾，而且药石老祖可以亲手为他炼制一炉丹药。
那个时候的药石老祖已经被誉为整个修真界第一炼丹高手了，他手中炼制出来的丹药各个都是精品，尤其是他炼制的造化丹那是元婴期的顶级疗伤圣药，拥有这样一炉丹药简直就是多了几条命。
以药石老祖在修真界的神圣地位，这样的诱惑简直是致命的，所以一时间整个修真界的修士都心动，大家齐心协力开始追踪毒手药祖，一时间毒手药祖成了过街老鼠人人喊打。
就因为这样，毒手药祖开始疯狂了，本来他毒功就超凡脱俗，再加上他天赋异禀，创造出一系列的毒丹术，虽然他处境艰难，但是凭借着他的毒丹术愣是一次次躲过全天下修士们的围剿，而且杀人无数，这才让他的毒术名扬天下，成为继四大宗门老祖之后的又一位让天下人传唱的传奇人物。
一个能够与整个天下人为敌而不死的人物，这如何能让人不敬佩，虽然是凶名传唱天下，但是这也是一种荣耀。
在那个时期，毒手药祖的凶名甚至隐隐已经盖过了药石老祖的盛名，因为有几次毒手药祖被追杀得火气，直接冲入丹宗驻地利用毒丹术偷袭毒杀不下千名丹宗门人。
而药石老祖几次出手狙击，都被毒手药祖轻松逃脱，这样一来可就让药石老祖的声誉降低不少。
如果不少丹宗山门的护教大阵厉害，许多人猜测也许整个丹宗都有可能被毒手药祖一人给拖垮掉。
不过随着毒手药祖的名气越来越大，声势隐隐已经开始有盖过四大宗门的趋势，终于让四大宗门感受到了危机。
那时候的四大宗门已经联手野心勃勃地要垄断整个修真界，毒手药祖的出现已经开始威胁到整个联盟，如果毒手药祖声势再高一些，只要登高一呼估计就要出现第五个大势力了，这样的局面是四大宗门绝对不愿意看到的，所以毒手药祖这个威胁必须铲除。
四大宗门终于联手出击，那一次围剿毒手药祖被四大宗门的四位老祖联手围杀，身受重伤只能够一路落荒而逃，终于在他拼死反击之下逃进了十万大山，这才逃过了这一劫。
不过毒手药祖却不知道这次追杀之中他之所以能够逃出来是因为有一个人故意放水了，这才给了他一线生机。这个放水之人就是真玄老祖，所以毒手药祖虽然逃脱了四大宗门的联手围剿，但是却被有心的真玄老祖凭借高超的追踪手段给偷偷生擒了