“老烟,如果对c01a继续进行双硝基化操作,你说下一步的产物是什么?”沈奇问到。
老烟说到:“从理论上分析,苯并氮杂的-双桥环核心结构在很近的位置内包含了胺与芳基两个官能团,所以我推测,在亲电取代的反应条件下,芳环上的亲电进攻被氨基甲酸酯与氨基保护,即使强硝化试剂也难以硝化芳环。也就是说,下一步产物没什么意义。”
“模拟一下。”沈奇操作计算机,利用sybyl软件进行模拟。
最新版的sybylpro是计算机辅助药物设计软件,基于现有的数据库,辅助完成药物设计、化学组合方案等操作。
模拟出来的目标产物是苯并氮杂的衍生物,和数据库中最匹配的商品性药物是卡马西平片。
卡马西平片主要用于镇痛、癫痫病、狂躁症、精神病、尿崩症等症状,属于中枢神经类药物。
老烟看着电脑屏幕说到:“c01a的下一步产物有意义吗?没意义吧。这玩意是治疗精神病的?”
“仿制卡马西平确实没意义,但这毕竟是个辅助软件,做不到百分百精准预测。我感觉下一步进行双硝基化是有科研价值的,试试呗,实验就是不断的尝试,说不定瞎猫撞见死耗子,撞大运了呢。”沈奇坚持做双硝基化,并开始准备原材料。
老板这么固执,老烟也没辙,只能跟沈奇一起做实验前的准备工作。
准备工作进行了整整一天,原材料得重新配制、合成。
次日,实验开始,代号c01b。
沈奇和老烟一起上阵,三氟乙酰胺保护被专门引入用于隔绝氮原子,通过分散氮上电子云密度,防止双取代的阳离子中间体生成。
这种保护使得硝化反应进一步发生,于此同时,沈奇加入了强硝化试剂硝基三氟甲磺酸,专门用于克服苯并氮杂类衍生物硝化缓慢的情况。
这个时候已经过去了两天,沈奇和老烟轮班,实验室中任何时刻,至少有一人在岗。
最终,二硝代化合物与乙二醛亚硫酸氢钠缩合得到喹喔啉,脱保护得到目标产物。
目标产物是一种淡蓝色结晶,晶莹剔透,美丽中带着魔幻色彩。
沈奇和老烟着迷它的梦幻外观,几天的辛苦没有白费。
“化学的魅力正在于此,一堆有毒的原材料,最终造化出不可思议的美丽产物。”老烟从脚趾到头顶捂得严严实实,全身上下几乎没有一寸裸露的皮肤。
同样全副武装的沈奇凝神观察目标产物,说到:“仅看颜值,c01b就比c01a高出了不止一个档次,这玩意不作为药用,拿去当饰品卖也能卖不少钱。”
沈奇和老烟都知道,对于化学产品来说,颜值重要,疗效更重要,也就是化学产品的内在性质。
通过核磁共振、分子量测定等化学方法,沈奇和老烟确定了c01b的分子式、分子量和分子结构图。
“所以,它的命名是4-氧化-5-苯基-1,3,4,6-四氢-6,10-亚甲基-2h-1,4-苯并氮杂,数据库中匹配一下,和c01b最接近的商品性药物是什么?”
sybyl给出的匹配结果是:卡马西平片。
“不应该啊,怎么又是卡马西平片?这数据库没更新呢?”老烟觉得计算机在忽悠他们。
“查查最新的有机化学、药物化学论文。”沈奇提出建议,他需要知道c01b大致的药理学性质,否则做动物实验没有靶点,将是非常盲目的。
查阅了大量文献,并请教了化院和医学部的两位资深教授之后,沈奇得到一个推测,c01b的主要作用应该是,调节中脑边缘多巴胺系统中伏核区域的多巴胺分泌量,这是尼古丁成瘾的基本机制。