和两派，主战以鲁肃、周瑜为首，主和以张昭为首。张昭在当时是很有说服力的，但孙权却有意与曹操一战。此时，鲁肃从江夏带来刘备的军师诸葛亮，表明刘备联吴抗曹的决心。周瑜及时返回，说明曹操的种种弊端，战有望获胜。孙权果断决定，以周瑜、程普为左右都督，与曹操决战。周瑜用黄盖谋，以三万人于赤壁大破曹操。这便是历史上有名的赤壁之战。
战后，孙权与曹操多次在合肥、濡须一带对峙，各有胜负。其间孙权联合刘备，将妹妹嫁入荆州。又从鲁肃之计，将所据荆州部分的南郡暂与刘备。215年五月，征皖城，虏获庐江太守朱光。同年刘备取蜀成功，孙权讨还荆州，刘备不从。盛怒下的孙权以吕蒙为将，连下长沙、桂阳、零陵三郡。刘备亦起兵五万赴公安，关羽将三万于益阳与鲁肃对峙，大战一触即发。然曹操于此时拔汉中，刘备面临着极大的威胁，与孙权议和，归还长沙、江夏、桂阳以东土地。
219年，刘备荆州守将关羽发动襄樊之战。这时的孙权看着刘备逐渐做大，并以相当的兵力对自己构成威胁，旋即改变战略，向曹操称臣联盟，拔掉门口这颗定时炸弹。以吕蒙为都督取下刘备所据荆州地，潘璋、朱然擒杀关羽。
220年，曹丕取代汉称帝，建国号大魏，史称曹魏。221年，刘备称帝，国号汉，史称蜀汉，并随即兴兵问罪讨伐东吴。孙权果断任命39岁的陆逊为大都督，迎击刘备，于彝陵之战大破蜀军。
222年，曹丕赐给孙权九锡，册封其为吴王、大将军、领荆州牧，使其节督荆扬交3州诸军事。同年，曹魏三路伐吴，其中两路各有胜败，魏军整体局面占优，然朱桓重创曹仁军，扭转了整个战局，魏军不如预期，只得引退。
223年，刘备病逝，蜀、吴互通使臣，关系缓和。226年，曹丕病逝，孙权乘机攻江夏，不克而还。
229年，孙权于武昌正式登基为皇帝，建国号大吴，孙吴王朝正式成立，旋即迁都建业（今南京市）。
234年，孙权响应了诸葛亮的最后一次北伐，御驾亲征合淝，却败于扬州都督满宠。229年后，孙权多次出兵北伐，战役较多，各有胜负。
孙权称帝后曾大规模派人航海，加强对夷州的联系。又设置农官，实行屯田；并在山越地区设立郡县，促进了江南土地的开发。晚年的孙权日益骄奢，宠信吕壹，赋役繁重、刑罚残酷。立嗣之争，孙权也犯下极大错误，多数名臣死于非命。自孙登夭折后，孙权先是废了孙和，又赐死孙霸，最后立幼子孙亮，这为日后的吴宫政变埋下了祸根。
252年，孙权病逝，终年71岁。谥号大皇帝，史称东吴大帝。庙号太祖，在位24年。孙权自200年继位吴侯统领江东到逝世为止，前后共52年，长达半个世纪左右，是三国时代在位最久、最长寿的帝王。
诸葛亮
诸葛亮于汉灵帝光和四年（公元181年）出生于琅邪郡阳都县的一个官吏之家，诸葛氏是琅邪的汉族，先祖诸葛丰曾在西汉元帝时做过司隶校尉，诸葛亮父亲诸葛圭东汉末年做过泰山郡丞；诸葛亮3岁母亲章氏病逝，诸葛亮8岁丧父，与弟弟诸葛均一起跟随由袁术任命为豫章太守的叔父诸葛玄到豫章赴任，东汉朝廷派朱皓取代了诸葛玄职务，诸葛玄就去投奔荆州刘表，家于南阳郡邓县，在襄阳城西二十里，号曰隆中。
驻军新野的刘备在徐庶的建议下，三次到隆中拜访诸葛亮。前两次都没见到诸葛亮，第三次终于得见。《隆中对》中，诸葛亮为刘备分析了天下形势，提出先取荆州为家，再取益州成鼎足之势，继而图取中原的战略构想。三顾茅庐之后，诸葛亮出山成为刘备的军师，刘备集团之后的种种攻略皆基于此。